血液がんである慢性骨髄性白血病（CML）は、骨髄内の「骨髄ニッチ」と呼ばれる部位に存在する血液細胞の元になる細胞（造血幹細胞）の遺伝子に変異が生じ、がん化した白血病細胞（CML細胞）が無制限に増殖することで発症します。

CMLに対する治療薬は、抗がん剤であるチロシンキナーゼ阻害薬TKI（イマチニブなど）が主流です。TKIの開発によりCML患者の生存率は大きく改善しました。しかし、TKIはCML細胞には作用しますが、「骨髄ニッチ」と呼ばれる骨髄内の部位に潜むCML細胞の元になる細胞（CML幹細胞）には作用しないことから、TKIを休薬するとCML細胞に変化して再発します。
そこで、CMLを治癒するためには長期にわたる高額なTKI治療の継続が必要であり、また、副作用も問題となっています。したがって、可能な限り早期にTKI服用を必要としない治癒に導くことが重要です。

最近、深い分子遺伝学的奏効（deep molecular response、DMR：がんの原因遺伝子が検出されない状態)が一定期間継続しているCML患者では、TKIを中止しても再発が生じない状態（無治療寛解維持）となることが明らかになりました。
しかし、３年間程度の治療期間で無治療寛解維持を達成できる患者の割合は５〜10％にしか過ぎません。無治療寛解維持を達成するためには、少なくとも２年以上のDMRの維持が必要とされています。

当社薬剤はCML幹細胞に作用して、骨髄ニッチから遊離させます。遊離したCML幹細胞はCML細胞に変化してTKIの作用を受けるために、骨髄ニッチのCML幹細胞は消滅して、CMLの根治をもたらすことが可能であることが明らかとなりました。
実際に、CMLモデルマウスにRS5614とTKI（イマチニブ）を併用すると、イマチニブ単独投与に比べて骨髄に残るCML幹細胞数が著明に減少し、生存率が大きく向上しました。

RS5614はTKIとの併用によって、早期に多くのCML患者を完全治癒に導き、薬剤治療を不用にする新たな作用機序の安全な医薬品と期待されます。

　　

後期第Ⅱ相試験

CML患者を対象にTKIとRS5614を併用し、RS5614投与開始後48週の有効性と安全性を確認するための後期第Ⅱ相試験（非盲検）を、東北大学、秋田大学、東海大学の大学・医療機関で実施しました。
その結果、33例中DMRを達成した症例は11例（33.3%）であり（TKI治療期間が３年以上５年以下の患者では50.0%）、過去の試験結果に基づくヒストリカルコントロール9)の８%と比較して4倍程度上昇できました。
重篤な有害事象も認められず、TKIとRS5614併用の有効性及び安全性が確認されました。本試験結果は、科学誌『Cancer Medicine』に掲載されました。

　　

第Ⅲ相試験

後期第Ⅱ相試験の成績に基づいて、東北大学、東海大学、秋田大学など12の大学・医療機関と共同で、CML患者を対象にTKIとRS5614の併用効果を検証するプラセボ対照二重盲検の第Ⅲ相試験を実施中です。
本試験は日本医療研究開発機構（AMED）「革新的がん医療実用化研究事業（代表機関：東北大学、当社は分担機関）」の助成を受けています。

TKI治療期間が３年以上６年未満のCML患者60例を対象として、TKIとRS5614の併用によるDMR達成率の有意な上昇と2年間の無治療寛解維持を検証します。
2024年12月に実施されたAMED「革新的がん医療実用化研究事業」最終年度評価の結果、第Ⅲ相試験の目標症例数が予定通り2023年12月に登録が完了し、順調に実施されているとの理由から、助成期間が延長されました。これにより、追加で２年間の助成を受けることが決定しました。